直接作用抗病毒药物（DAAs）在我国的上市，标志着我国丙肝(HCV)治疗DAA时代的来临。索非布韦(索华迪)作为第一个，也是目前唯一一个核苷类NS5B聚合酶抑制剂，具有泛基因型、疗效好，高基因屏障不易耐药、安全性好、药物相互作用少等特点。DAAs以其卓越的疗效和良好的安全性，使丙型肝炎的治愈成为可能且变得更简单。然而，丙肝患者常常同时服用其他药物，药物相互作用（DDI）可能会影响治疗效果，增加不良反应。2016年欧洲肝病学会（EASL）丙肝治疗指南建议：由于DAA可能有许多复杂的药物相互作用，因而对所有接受DAA治疗的患者，应该考虑药物相互作用的可能性，要求在开始治疗前以及治疗期间开始服用其他药物之前，对药物相互作用的风险进行全面评估。

　　DAA药物可能影响细胞色素酶CYP家族或P-糖蛋白（P-gp）、有机阴离子转运多肽-1B1（OATP1B1）、乳腺癌耐药蛋白（BRCP）等多种转运蛋白。任何影响这些酶或蛋白活性的药物均有可能影响DAA的正常代谢，引起相应的DAA血药浓度异常，导致药物毒性产生或疗效下降。其中影响药物代谢的最常见途径是通过诱导或抑制CYP450，P450酶系被抑制或被诱导是导致药物暴露水平异常的主要原因，其中酶抑制作用所导致的临床意义远大于酶诱导作用，约占代谢性相互作用的70%，酶诱导引起的药物相互作用约占23%。药物转运蛋白也是药物相互作用的一个重要因素。DAAs包括NS3/4A蛋白酶抑制剂、NS5A抑制剂、NS5B聚合酶抑制剂等。其中核苷类NS5B聚合酶抑制剂具有DDI少的特点。

　　但是索非布韦药物相互作用很少，因为核苷类NS5B聚合酶抑制剂索非布韦是一种核苷酸药物前体，进入肝细胞后不通过肝脏CYP450氧化酶系统代谢，只通过简单的水解代谢形成活性三磷酸尿嘧啶类似物发挥链终止作用后，以代谢物GS-331007排出肝细胞。在尿中78%主要是GS-331007（78%），仅少部分为索非布韦原型（3.5%），这表明肾脏是其主要代谢和清除途径。可见，索非布韦极少通过肝脏细胞色素P450酶系代谢，因而药物相互作用很少。

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